卫生署中医药规管办公室
个别GMP范畴 - 厂房
个别GMP范畴 - 厂房
- 中成药GMP对厂房的面积是否有最低要求？
- 中成药GMP对厂房的温度及相对湿度是否有特定要求？
- 制造区域的环境监测应包括哪些项目？
- 烟熏消毒是否环境卫生的要求项目？
- 哪些区域须特别注意粉尘的产生和散播？
- 《指引》3.14条规定，如有起始物料、初级包装物料、中间产品和待包装产品暴露于制造区域，则有关区域内的表面应平整光滑无裂缝、接口严密、无微粒脱落，并易于清洗。如产品在洁净区域生产，有关区域的走廊、设备／工具清洗室、工具贮存室、产品／物料贮存室等没有制造程序进行的房间是否也按以上区域的要求管理？
- D级洁净区域内的地漏有什么要求？
- 中成药GMP对仓库有什么要求？
- 品质控制区域应如何分区？
- 非无菌产品的初级包装物料的取样环境有何要求？
- 就制剂生产过程如胶囊填充、压片等，相关的制造过程控制如装量差异／重量差异等简单检查，是否能在同一房间内进行？
- 如制造过程需处理药材或饮片，制造区域应符合哪些要求？
| 1. | 问: | 中成药GMP对厂房的面积是否有最低要求？ |
| 答: | 中成药GMP重视的是对产品品质的管理，关注的是厂房面积与所制造的产品数量、批量及剂型类别是否配合，是否有与制造规模相适应的空间以安置设备和物料，从而减低错混不同产品和物料的危机，以及避免交叉污染及减少制造差错。因此，对厂房的面积没有最低或最高的要求。
厂房是否符合标准应视乎整体布局是否配合制造程序的人流及物流、房间是否能达到要求的洁净度、压差、温度及相对湿度，以及是否配合产品制造规模等因素，故不能只以面积判定。一般而言，制造中成药的厂房包括制造区域(药材前处理区域、饮片提取和浓缩区域、洁净区域及外包装区域等)、贮存区域、品质控制区域、辅助区域(人员更衣室、休息室、洗手间、办公室、公用设施机房等)。厂房所需面积与所制造产品涉及的制造程序及规模、涉及的品质控制检验项目有关，因其直接影响到厂房的设计及设备的选型。 (相关参考《指引》条款：第3章原则、3.9至3.12、3.24、3.33、3.37) |
| 2. | 问: | 中成药GMP对厂房的温度及相对湿度是否有特定要求？ |
| 答: | 授权人是指负责发放每批制成品作销售用途的人，是中成药GMP的关键人员之一。制造商应为授权人制定职务书面说明，并赋予足够权力履行职务。制造商应为授权人订立发放制成品作销售的标准操作规程。 《指引》要求厂房配置适当的温度、湿度调节设备，以免直接或间接影响制造过程及贮存期间的产品的品质，或设备的正常运作。 制造区域应配备适合于所制造的产品、制造程序及外部环境的空调设施(包括温度控制，必要时包括湿度控制及空气过滤)。这些区域在制造和非制造期间，均应定期接受环境监测，以确保其符合设计规格。贮存区域方面，其设计和设施应能保证有良好的贮存条件。贮存区域尤其应该清洁和干燥，并能保持适当的温度。对温度和湿度有特殊要求的物料及产品，应按要求贮存，并对有关环境加以监察和控制。 制造商应按其物料及产品的特性规定厂房各区域的温度及相对湿度的控制范围。制定温度及相对湿度的控制范围时，除考虑物料及产品的特性外(如是否危险品)，亦应考虑相关的制造程序、设备的操作要求，以及员工的工作环境要求等因素。 (相关参考《指引》条款：3.4、3.17、3.25) |
| 3. | 问: | 制造区域的环境监测应包括哪些项目？ |
| 答: | 制造区域应配备适合于所制造的产品、制造程序及外部环境的空调设施(包括温度控制，必要时包括湿度控制及空气过滤)。这些区域在制造和非制造期间，均应定期接受环境监测，以确保其符合设计规格。 一般而言，就D级洁净区域或其他对空气洁净度有要求的制造区域，定期监测的项目可包括温度、相对湿度、压差、悬浮粒子、微生物等等。对于其他未有洁净度要求的制造区域(如外包装区域)，定期监测的项目主要为温度及相对湿度。 (相关参考《指引》条款：3.17) |
| 4. | 问: | 烟熏消毒是否环境卫生的要求项目？ |
| 答: | 厂房的设计和施工应能提供良好的卫生环境，以避免交叉污染，积聚尘埃或污垢，及影响产品的品质。制造商应按规程清洁厂房，并在适当时候消毒厂房。 烟熏消毒并非一项必须的要求。在某些情况下，烟熏消毒可用于减少洁净区域内不易接触部位的微生物污染。但须慎防烟熏消毒剂污染设备、起始物料、包装物料、中间产品、待包装产品或制成品，及影响人员健康。清洁和消毒厂房的规程应以能避免交叉污染，及不会影响产品的品质为原则。消毒效果应经过验证。 (相关参考《指引》条款：3.2、3.3、3.14、6.64) |
| 5. | 问: | 哪些区域须特别注意粉尘的产生和散播？ | |||||||||
| 答: | 在制造过程中，应避免起始物料或产品被另一起始物料或产品污染，制造商应根据所涉及的物料和产品，以及相关的制造程序，采取适当的技术或组织管理措施来防止交叉污染。一般而言，在处理干燥物料和产品时，应采取特别措施防止粉尘的产生和散播，同时对员工进行保护。
以下区域为一些须特别注意粉尘的产生和散播的例子：
(相关参考《指引》条款：3.18、3.20、6.10、6.17、6.18) |
| 6. | 问: | 《指引》3.14条规定，如有起始物料、初级包装物料、中间产品和待包装产品暴露于制造区域，则有关区域内的表面应平整光滑无裂缝、接口严密、无微粒脱落，并易于清洗。如产品在洁净区域生产，有关区域的走廊、设备／工具清洗室、工具贮存室、产品／物料贮存室等没有制造程序进行的房间是否也按以上区域的要求管理？ |
| 答: | 厂房内的布局最好能使各制造区域按制造过程顺序设置，以及制造区域的环境能符合必需的空气洁净度。 如产品在洁净区域生产，对于有关区域的走廊、设备／工具清洗室、工具贮存室、产品／物料贮存室等房间，虽然没有制造程序进行，但涉及整个制剂生产的物料、产品、设备及工具的流向，其管理及空气洁净度要求应与制剂生产的要求一致。故此有关区域内的表面应平整光滑无裂缝、接口严密、无微粒脱落，并易于清洗，以避免在制剂生产区域内传送物料／产品、清洗与产品有直接接触的设备／工具时有潜在的污染风险。 (相关参考《指引》条款：3.9、3.14) |
| 7. | 问: | D级洁净区域内的地漏有什么要求？ |
| 答: | 制造区域内的排水装置的排水口应有足够宽度和设有防止污水回流的设备。应避免设置明渠，在不可避免时，应选用浅的明渠，以便清洁和消毒。 设在D级洁净区域的地漏，其材质应不易腐蚀(如不锈钢材料)，内表面光滑清洁及不易积聚污垢，而且有密封盖，开启方便。在功能上，应有水封防止废气废水倒灌，可在冲洗地面时临时开启地漏，不用时将盖盖紧。此外，必要时还应根据产品的制造要求，灌以消毒剂定期消毒灭菌，从而更有效地防止污染。地漏连接的下水管路必须有足够大的管径和安装坡度，使流水畅通无阻。 (相关参考《指引》条款：3.2、3.16) |
| 8. | 问: | 中成药GMP对仓库有什么要求？ | |||||||||||||||||||||||||||||
| 答: | 中成药制造商的仓库应有相适应的空间，以整齐地贮存起始物料、包装物料、中间产品、待包装产品、待验产品、合格产品、不合格产品、退回产品和回收产品。 应注意以下物料或产品的贮存要求：
不同状态的物料或产品应符合以下的贮存要求：
除贮存区域外，仓库一般包括(但不限于)以下辅助区域：
(相关参考《指引》条款：3.24至3.31) |
| 9. | 问: | 品质控制区域应如何分区？ |
| 答: | 制造区域内的排水装置的排水口应有足够宽度和设有防止污水回流的设备。应避免设置明渠，在不可避免时，应选用浅的明渠，以便清洁和消毒。 设在D级洁净区域的地漏，其材质应不易腐蚀(如不锈钢材料)，内表面光滑清洁及不易积聚污垢，而且有密封盖，开启方便。在功能上，应有水封防止废气废水倒灌，可在冲洗地面时临时开启地漏，不用时将盖盖紧。此外，必要时还应根据产品的制造要求，灌以消毒剂定期消毒灭菌，从而更有效地防止污染。地漏连接的下水管路必须有足够大的管径和安装坡度，使流水畅通无阻。 (相关参考《指引》条款：3.2、3.16) |
| 10. | 问: | 非无菌产品的初级包装物料的取样环境有何要求？ |
| 答: | 由于初级包装物料会与产品有直接接触，其取样环境应与产品的制造区域的洁净度级别相同，并有足够的空间进行取样操作。有关初级包装物料暴露的区域，区域内的表面应平整光滑无裂缝、接口严密、无微粒脱落，并易于被有效清洁和消毒。应设有专用起始物料／初级包装物料取样室。如不设有专用取样室，应采用防止污染或交叉污染的方式取样。
(相关参考《指引》条款：3.14、3.28、6.38) |
| 11. | 问: | 就制剂生产过程如胶囊填充、压片等，相关的制造过程控制如装量差异／重量差异等简单检查，是否能在同一房间内进行？ |
| 答: | 在不损害产品的品质的情况下，制造过程控制可在制造区域内进行。但应注意在进行制造过程控制时，对于受检查过程影响而无法确保产品品质的样本应按废品或不合格品处理，避免混入正常产品中。 (相关参考《指引》条款：3.23) |
| 12. | 问: | 如制造过程需处理药材或饮片，制造区域应符合哪些要求？ | |||||||||
| 答: | 《指引》规定药材的前处理、饮片的提取和浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等工作，必须与中成药制造严格分开。 进行药材前处理工序的制造区域，应注意以下《指引》的要求：
进行饮片提取、浓缩工序的制造区域，应注意以下《指引》的要求：
(相关参考《指引》条款：3.8、3.11、3.12、3.13、3.18、3.19) |
最后更新: 2019年10月